Selektívne proteín kinázové inhibítory pripravené „click“ reakciou

Prezentácia na tému: "Selektívne proteín kinázové inhibítory pripravené „click“ reakciou"— Prepis prezentácie:

1 Selektívne proteín kinázové inhibítory pripravené „click“ reakciou
Bc. Ivan Mäsiar PrifUK KOCH ORBO ________________________________________________________________________ Guoxian G.; Huihui W.; Pi L.; Chenzeng F.; Zhonghua L.; Xuefeng C.; Yunping L.; Qinghong F.; Feng X.; Jie S.; Peng G. W. Chem. Commun., 2012, 48,

2 Pomocou click chémie pripraviť nové bisaryl maleimidové deriváty
Test so 124 kinázami a dokovacie štúdie Veľký potenciál selektívnych inhibítorov proteín kináz pre terapeutické aplikácie Derivatizácia neselektívnych ATP kompetitívnych prírodných indolokarbazolových inhibítorov za vzniku účinných inhibítorov s lepšou selektivitou

3

4 1. fáza: 7 bisaryl maleimidových derivátov

5 Na overenie fyziologickej aktivity pripravených zlúčenín bol vykonaný MTT test na 4 bunkových líniách rakoviny

6 Len zlúčenina 1c bola vybratá ako vhodná na test kinázovej aktivity

7 Následne boli stanovené IC50 týchto kináz
1c bola vysoko účinná len voči 3 kinázam zo všetkých 124 testovaných. (ZAP70 = 1,66 µM !)

8 Experiment potvrdil zlúčeninu 1c ako ATP kompetitívny inhibítor

9

10 Záver 3 úspešne pripravené inhibítory
Selektívna a účinná inhibícia zlúčeninou 1c 3 úspešne inhibované kinázy (zo 124 navrhnutých)

11 Ďakujem za pozornosť